三台子足疗店肿瘤特异性疫苗为何有效
来源:长沙男士高端会所  发布时间:2018-10-11

导读:对于某些癌症,免疫数据比目前的分期标志物更有可能预测存活率。许多证据表明,肿瘤组织间隙中的功能性CD8 T细胞与癌症患者的存活率密切相关。例如,分泌炎症的T淋巴细胞。保守...

对于某些癌症,免疫数据比目前的分期标志物更有可能预测存活率。许多证据表明,肿瘤组织间隙中的功能性CD8 T细胞与癌症患者的存活率密切相关。例如,分泌炎症的T淋巴细胞。保守因素如IFN-γ与生存时间呈正相关。
    
     为了获得杀伤功能,天然T细胞表面的抗原受体需要炎症环境的刺激,细胞内信号转导途径的激活促进T细胞向细胞毒性T细胞分化,CD8 T细胞的活化与分化。肿瘤微环境可抑制CD8 T细胞的活性。因此,肿瘤相关的T细胞不能杀死实体瘤。
    
     肿瘤组织间质中CD8 T细胞的失活有多种,衰竭或耐受是常见的方式,T细胞衰竭主要由过度炎症或抗原-TCR刺激引起,如慢性病毒感染。在没有共刺激信号的抗原激活过程中,主要用于保护宿主免受自身免疫的影响。与天然CD8 T细胞或记忆性CD8 T细胞不同,活化的CD8 T细胞即使失败或耐受,也可能被迫进行功能反应。
    
     使用活化的CD8 T细胞进行治疗的想法已经发展了几十年,现在在临床实践中已经成功地得到验证。这些想法包括阻断PD-1受体的功能以激活T细胞。然而,单一信号通路的抑制很难产生足够的抗癌效果。因此,多方面的共刺激疗法已被应用于小鼠模型和临床试验。例如,通过抑制PD-1和TIM-3信号,CT26可以有效地从小鼠或人的结直肠癌中去除。
    
     CT26是一种可移植型结直肠癌,提示患者的肿瘤特异性免疫应答被充分抑制。研究表明,CT26患者的肿瘤特异性CD8 T细胞由于大量阻断受体(类似于PD-1)e而导致表型耗竭。在细胞表面上按压。
    
     来自科罗拉多大学的吉尔·E·斯隆斯基的研究小组进行了一项深入研究,以研究CT26肿瘤相关CD8 T细胞如何被失活以产生有效的免疫应答。研究结果发表在最近一期的《免疫学杂志》上。
    
     作者希望了解其原因,因为抗癌治疗对疫苗(CT26特异性抗原)诱导的宿主肿瘤特异性CD8 T细胞的作用不明显。然后转移到CD26肿瘤小鼠体内,24小时后,发现部分细胞失活,提示肿瘤环境中的某些因素可影响CD8 T细胞的表型。
    
     在此之后,作者对小鼠进行了不同的治疗,包括1。移植肿瘤,两周后分离肿瘤组织CD8T细胞(TIL);2。移植瘤,接种瘤苗后4天,切除肿瘤组织CD8 T细胞(TILV)和脾脏CD8 T细胞(SpTV)后11天;直接接种瘤苗;1周后,取脾脏CD8 T细胞(spV),分析4种细胞的表型,发现TIL和TILV非常相似,而SpTV和SPV非常相似,前者表达抑制性受体较多,而后者表达抑制性受体较多。后者。
    
     接下来,通过mRNA测序分析T细胞混合物。通过统计测序,作者发现这些细胞的表达谱非常接近其他类型的失活CD8 T细胞。此外,肿瘤特异性CD8 T细胞的高表达是一种抑制基因。T细胞活性。
    
     此后,作者证实肿瘤特异性CD8 T细胞的失败表型、较慢的分裂速率与其特异性基因表达谱显著相关。肿瘤CD8 T细胞。